W amerykańskiej wersji programu pojawiła się większość komików, którzy już wcześniej występowali w wersji brytyjskiej. Pojawiły się nowe gry, a sam prowadzący zaczął uczestniczyć w zabawie oraz przyznawać innym nic nieznaczące punkty za każdą improwizację. Ze względu na sporą liczbę pomyłek i niecenzuralnych określeń Whose Line? nigdy nie było nadawane na żywo. Dzień zdjęciowy zazwyczaj polegał na nagrywaniu wielu różnych scenek, czasami robiąc powtórki, aby następnie wykorzystać je w kilku odcinkach programu. Podczas nagrywania odcinków w studio byli obecni cenzorzy, którzy dbali o poprawność i przyzwoitość wypowiedzi lub gestów aktorów, a w razie potrzeby mogli nawet przerywać odgrywane scenki. Dla większości uczestników Whose Line? stało się odskocznią do dalszej kariery – wszyscy oprócz Ryana Stilesa zostali gospodarzami teleturniejów, Brad Sherwood i Colin Mochrie wspólnie występują przed publicznością, Greg Proops został komikiem estradowym, a Wayne Brady obecnie prowadzi już drugi program o tematyce muzycznej.